Les super-pouvoirs de Hancock lui ont souvent permis de sauver d’innombrables vies, mais les dégâts monstrueux qu’il fait au passage ont fini par le rendre impopulaire. Les habitants de Los Angeles n’en peuvent plus et se demandent ce qu’ils ont bien pu faire pour mériter un «héros» pareil. Hancock est une tête de mule irascible qui n’est pas du genre à se soucier de ce que pensent les gens... du moins jusqu’à ce qu’il sauve la vie de Ray Embrey, un spécialiste des relations publiques. Il invite Hancock à diner et le présente à son fils qui est un fan de Hancock et a sa femme Mary. Mais, pour une raison mystérieuse, Mary refuse de laisser Hancock s’approcher d’elle et de son fils. Le super-héros le plus détesté au monde commence alors à réaliser qu’il n’est pas aussi insensible qu’il voudrait le faire croire...