Soul Sista est une comédie centrée sur la vie de quatre belles et intelligentes jeunes femmes qui partagent un appartement. Au fil des épisodes, le téléspectateur est amené à suivre au quotidien leur vie professionnelle, familiale et amoureuse. Zainab est une jeune femme de 31 ans, comptable dans une institution financière. Jeune femme indépendante, elle pense pouvoir mettre tous les hommes à ses pieds. Gina est une actrice en herbe qui excelle dans l’esthétique plutôt qu’au cinéma. Jeune femme de principe, elle a du mal à accepter le fait que certaines actrices acceptent de « coucher » pour obtenir des rôles. Derin est la femme d’affaires de la maison. Elle achète et revend des articles pour subvenir à ses besoins. Derin est le visage maternel de la maisonnée et se dispute constamment avec ses colocataires qui refusent de payer leurs dettes. Kiki, fille à papa et benjamine, est étudiante en médecine, elle croit que son statut de privilégiée lui ouvrira toutes les portes. Pour ces 4 jeunes femmes au style de vie et aux tempéraments différents, la cohabitation ne sera pas de tout repos. Fou rire et situations hilarantes seront au menu !